亮点
双相情感障碍（BD）的特点是伽马范围内异常神经生理反应。
系统回顾和荟萃分析显示双相障碍中40Hz听觉稳态反应(ASSR)降低。
40Hz ASSR缺陷可能是神经元回路功能障碍的一种跨诊断生物标志物。
双相情感障碍是一种慢性和遗传性精神障碍，在全球范围内影响约4500万人，其特征是躁狂、抑郁和混合状态的发作，其神经生物学病因尚不清楚。双相情感障碍的特征之一是异常的神经生理活动，通过脑电图(EEG)和脑磁图(MEG)测量，包括40Hz听觉稳态反应(ASSR)。脑电图和脑磁图能以毫秒级的时间分辨率对整个新皮层的突触后活动进行无创测量，使这些技术非常适合在健康和疾病的情况下探测活体人的大脑。
听觉稳态反应(ASSR)是一种振荡响应，其“共振”峰值反映了听觉刺激的频率，通常以伽马范围(30-100 Hz)表示，在40 Hz时具有稳健响应。它最初是在精神分裂症患者中研究的，随后也在双相情感障碍、自闭症、重度抑郁障碍和注意缺陷多动障碍(ADHD)患者中研究。40Hz ASSR缺陷可能是神经元回路功能障碍的跨诊断生物标志物。
从神经生物学上讲，40Hz ASSR背后的机制及其缺陷与精神分裂症的病理生理学有关，但实际上也可能与双相情感障碍有关。新皮层的伽马振荡源于使用使用谷氨酸的兴奋性锥体细胞和使用γ -氨基丁酸(GABA)的抑制性中间神经元之间的兴奋和抑制的协调平衡，并被认为在脑功能基础上的局部(区域内)和远程有效连接中起着至关重要的作用。
尽管双相情感障碍患者也报告了40Hz ASSR缺陷，但这些缺陷的程度不太确定，研究较少，一些研究只报告了与健康对照组相比略有显著降低。在本系统综述和荟萃分析中，研究人员总结和评估了双相情感障碍患者中40Hz ASSR缺陷的证据。
通过对PubMed、EMBASE和SCOPUS的数据库进行搜索，共有7项研究符合要求，包括396名双相情感障碍患者和404名健康对照。研究显示出方法上的异质性和总体上的高偏倚风险。与健康对照组相比，双相情感障碍患者的 40Hz ASSR 诱发力和试验间相位相干性 (ITPC) 持续降低。
这一结果也支持40Hz ASSR缺陷作为精神分裂症和双相情感障碍之间共享的跨诊断生物标志物的概念。有研究直接比较了双相情感障碍和精神分裂症之间的40Hz ASSRs，一些迹象表明精神分裂症的缺陷比双相情感障碍更强，然而，由于证据有限，这一结论还需谨慎对待。总之，降低的40Hz SSRs可能代表一种内在表型，在精神病谱系的个体亚组之间共享，而不是一种疾病特异性表型。
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当然，也不能排除双相情感障碍患者的40Hz ASSR缺陷(至少部分)是由药物作用引起的可能性。
未来的研究需要在双相情感障碍和精神分裂症患者的不同亚组中确定病理生理学的差异和共性，从遗传风险儿童到首发和慢性患者。特别是，这需要对高危人群和首发患者进行纵向研究，以确定发展轨迹、药物治疗和疾病状态的影响，并评估40Hz ASSR作为精神分裂症和双相情感障碍的病理生理生物标志物的预测价值。
参考文献
Oskar Hougaard Jefsen, Yury Shtyrov, Kit Melissa Larsen, Martin J. Dietz, The 40-Hz auditory steady-state response in bipolar disorder: A meta-analysis, Clinical Neurophysiology, Volume 141, 2022, Pages 53-61, https://doi.org/10.1016/j.clinph.2022.06.014.
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