摘要： 新型冠状病毒疫苗已被用于对抗SARS-CoV-2大流行。虽然这些都是有效的，但据报道有不良反应，如注射部位疼痛、肌肉酸痛、发热、心悸和胸部不适。炎症细胞因子（如IL-6和IL-1β）的释放是疫苗接种后副作用的潜在机制。接种疫苗后的胸部不适，包括心肌炎和急性冠脉综合征，则是一种特别严重的不良反应。高强度运动、饮酒、吸烟和洗澡会促进炎症细胞因子，如IL-6，这可能会加剧疫苗接种后的不良反应。来自日本的数据显示，在mRNA疫苗接种后的几天内，洗澡时死亡是最常见的。此外，酒精和吸烟被认为是疫苗接种后抗体滴度降低的预测因素。在这篇文章中，旨在提供一些预防疫苗相关疾病的建议。

一、新冠疫苗接种后不良反应

在日本，4种新冠疫苗疫苗已被批准用于公众，即辉瑞公司的mRNA疫苗（BNT162b2）、莫德纳公司的mRNA疫苗（mRNA-1273）、牛津/阿斯利康的腺病毒载体疫苗（ChAdOx1-nCoV-19）和Novavax公司的重组棘突蛋白纳米粒疫苗（NVXCoV2373）。疫苗接种后的症状通常在注射后持续1-2天 。不良反应更常见于年轻人、女性、接受第二剂的个人以及有SARS-CoV-2感染史的个人。最常见的全身反应，如肌肉疼痛（69.1%）、头痛（48.7%）、发热（32.1%）、胸部不适（3.0%）等，在第二次注射BNT162b2mRNA疫苗后已被报道，见图1。

图1.新冠疫苗接种不良反应发生率

严重不良反应的报告率，包括每百万剂mRNA疫苗的死亡率，如下所示：死亡15例，凝血病14.5例，癫痫9.1例，中风6.5例，Bells麻痹6.4例，过敏5.5例，心肌炎4.4例，急性冠脉综合征（ACS）3.7例，阑尾炎1.3例，格林-巴利综合征（GBS）1.0例。Yeo等报告说，在死亡病例中，接种后第二次接种（60.6%）比第一次接种（39.4%）更频繁。在日本，据报道，在mRNA疫苗接种后洗澡时死亡发生情况，见图2。 表1总结了与新冠疫苗相关的疾病。

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图2. 接种新冠mRNA疫苗后在洗澡过程中死亡案例

表1.与新冠疫苗相关的器官特异性疾病

二、疫苗接种后不良反应的可能原因

炎性细胞因子释放，自身免疫参与，嗜酸性粒细胞增加，血管紧张素转换酶2（ACE2）下调被认为是疫苗后不良反应的促进因素。炎症细胞因子，包括IL-6和IL-1β，由于mRNA疫苗内的脂质纳米粒（LNP）而释放出来，COVID-19mRNA疫苗编码SARS-CoV-2的棘突蛋白，该蛋白可触发巨噬细胞分泌IL-1β。不仅免疫刺激性细胞因子如IFN-γ被释放，而且炎性细胞因子也被释放，尤其是在第二次接种后。高强度运动促进炎症细胞因子的释放。饮酒、吸烟和洗澡也会增加炎症细胞因子的释放。在新加坡，建议个人在接种疫苗后不要进行剧烈运动。

疫苗后不良反应最可能的原因之一是炎性细胞因子的释放增加。炎症细胞因子，如IL-6、IL-1β等，由于mRNA疫苗的LNP成分而释放出来。LNP也是小干扰RNA疗法（Patisiran）的组成部分。Patisiran增加输注后IL-6和干扰素诱导蛋白10（IP10）的水平。实际上，Patisiran在输注前需要预先用药，包括地塞米松、H1/H2阻滞剂和对乙酰氨基酚，以防止细胞因子释放和注射部位反应。新冠mRNA疫苗或SARS-CoV-2自身的棘突蛋白诱导巨噬细胞分泌IL-1β。NLRP3炎性体与IL-1β分泌有关。秋水仙碱具有抑制NLRP3炎症体形成的作用，这可能对疫苗相关炎症有用。mRNA疫苗可增加免疫刺激性细胞因子的释放和炎性细胞因子的释放，尤其是在第二次接种后和感染SARS-CoV-2的患者中。第二次接种后的死亡人数（60.6%）高于第一次接种后的死亡人数（39.4%）。这些相似性可能表明炎症细胞因子的过度产生与此相关。

疫苗后不良反应的另一个潜在原因是自身免疫现象的参与。自身免疫可能由IL-6的过度分泌和交叉反应引起。IL-6抑制调节性T细胞（Treg）分化，促进炎症辅助性T细胞（Th17）分化，从而诱导自身免疫和炎症性疾病。自身免疫和炎症疾病，包括AIH、AE、RA和SLE，都与疫苗后反应有关。自身免疫也可能由人类组织抗原和SARS-CoV-2棘突蛋白之间的交叉反应引起。由于新冠mRNA疫苗编码SARS-CoV-2棘突蛋白，由于SARSCoV-2棘突蛋白和甲状腺蛋白之间的交叉反应，可能会产生自身抗体。疫苗诱导的自身免疫与人类白细胞抗原基因之间也存在联系。嗜酸性粒细胞增多也可能是疫苗后不良反应的原因。新冠疫苗接种后，已有嗜酸性心肌炎、嗜酸性肺炎、EGPA（复发）、嗜酸性蜂窝织炎、嗜酸性脂膜炎和非偶发性血管水肿伴嗜酸性粒细胞增多的报道。疫苗后不良反应也可能是ACE2下调的结果。ACE2将血管紧张素II（AngII）转化为Ang1-7，从而实现血管扩张和心脏保护。新冠mRNA疫苗中的SARS-CoV-2棘突蛋白与ACE2结合并诱导ACE2下调。ACE2下调导致AngII水平升高，Ang1-7降低，导致血管收缩和心血管事件。AngII的增加和Ang1-7的减少触发NF-kB途径，进一步促进炎性细胞因子的释放，包括IL-6、IL-1β等。年轻男性的肌心包炎比女性更常见，这可能与雌激素导致后者ACE2水平升高有关。

三、不良反应预防措施

1.避免剧烈运动

与中等强度运动相比，高强度运动增加了NLRP3基因和炎症细胞因子（IL-1β和IL-18）的表达。建议运动员在接种疫苗时进行中等强度到低强度的训练，而不是高强度的训练。在新加坡，作为预防接种后心肌炎的一项预防措施，包括儿童和青少年在内的年轻人在接种新冠疫苗后的两周内，应避免剧烈的体育活动，如跑步、举重、竞技运动或球类运动。高中男生往往比成年男性锻炼得更多，而且由于心肌炎主要发生在男性青少年，建议限制锻炼。关于感染预防，在mRNA疫苗接种后的第二天，淋巴细胞减少，并且在疫苗接种后的3~72h，根据开放窗口理论，高强度运动会增加机会性感染的风险。

2.避免饮酒和吸烟

饮酒和吸烟会导致炎性细胞因子释放增加，冠状动脉痉挛和心律失常。酒精摄入和吸烟也被确定为疫苗接种后抗体滴度降低的预测因素。酒精摄入增加心房颤动（AF）。相反，限制饮酒可以降低房颤的发生率。因此，避免饮酒和吸烟对于提高抗体滴度和预防不良反应（如冠状动脉痉挛和心律失常）非常重要。

3.避免采用浸泡热水方式洗澡

洗澡可以改善睡眠质量、血管功能和胰岛素敏感性。相比之下，猝死更常与洗澡有关。炎症细胞因子，尤其是IL-6，在洗澡后也会立即增加。洗澡与新冠疫苗接种之间的确切关系尚不清楚。然而，在日本，接种疫苗后洗澡时有许多人突然死亡（50例；29名女性，58%，21名男性，42%；中位年龄80岁（IQR73–86），见图1。相反，在2019~2020年期间，没有任何与接种流感疫苗后洗澡相关的死亡报告。泡澡在日本是一种独特的习俗。在新冠疫苗接种后一周内（44/50例）报告了大多数在泡澡时发生的死亡。根据这些报告的病例，我们建议，在接种新冠疾病疫苗后的几天内，应建议避免采用浸泡热水方式洗澡。

四、总结

在新冠疫苗接种后，炎症细胞因子、自身免疫受累、嗜酸性粒细胞增多和ACE2下调已被报道与各种症状和疾病有关。我们应该认识到这些不良影响，并建议在接种疫苗后立即采取以下预防措施：限制剧烈运动、饮酒、吸烟和洗澡。

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